2-((2-Amino-6-okso-3,6-dihüdro-9H-puriin-9-üül)metoksü)-3-hüdroksüpropüül((bensüüloksü)karbonüül)-L-valinaat

See ühend eraldatakse tavaliselt valge kuni valkja{0}}amorfse või kristalse pulbrina. Selle molekulaarvalem on C22H28N6O7, mis vastab molekulmassile 488,49. Sulamistemperatuur ei ole täpselt määratletud, lagunemine toimub sageli üle 180 kraadi. Arvutatud tihedus on ümbritseva keskkonna tingimustes ligikaudu 1,45 g/cm³. Sellel on hea lahustuvus polaarsetes aprotoonsetes lahustites, nagu dimetüülsulfoksiid ja dimetüülformamiid, mõõdukas lahustuvus metanoolis ja etanoolis ning piiratud lahustuvus vees ja klooritud lahustites. Molekul sisaldab mitmeid vesiniksideme doonoreid ja aktseptoreid puriinalusest, karbamaadist ja hüdroksüülrühmadest. Bensüüloksükarbonüüli (Cbz) kaitserühm on aluselistes tingimustes stabiilne, kuid hüdrogenolüüsi või tugevate hapetega kergesti lõhustav. Hüdrolüüsi ja lagunemise vältimiseks on soovitatav hoida tihedalt suletud anumates inertses atmosfääris madalamal temperatuuril (2–8 kraadi). Vältida tuleb kokkupuudet tugevate oksüdeerivate ainete, tugevate hapete ja alustega.

See kompleksmolekul ühendab modifitseeritud guaniini nukleoaluse painduva glütserolipiidi-sarnase linkeri kaudu valiini{0}}tuletatud aminohappestriga. 2-amino-6-oksopuriini (guaniini) tuuma 9-asendis on asendatud glütserool, kusjuures üks hüdroksüülrühm on seotud eetriga puriiniga ja teine ​​on esterdatud Cbz-kaitstud L-valiini jäägiga. See arhitektuur jäljendab looduslikult esinevaid nukleosiid-lipiidide konjugaate ja eelravimeid, mis on loodud nukleosiidi analoogide rakulise kohaletoimetamise parandamiseks. Guaniiniosa annab võimaluse alustega siduda interaktsioone ja ära tunda nukleiinhapete metabolismis osalevate ensüümide poolt. Valiini ester lisab nii aminohappe iseloomu kui ka bensüülkarbamaadi kaitserühma, mille saab eemaldada, et paljastada vaba amiin edasiseks funktsionaliseerimiseks või farmakokineetilisi omadusi moduleerida. See multifunktsionaalne struktuur kujutab endast keerukat ehitusplokki viiruse- ja vähivastaste nukleosiidide eelravimite konstrueerimiseks.

Nukleosiidi eelravimi väljatöötamine

See ühend toimib täiustatud vaheühendina lipiidide{0}}modifitseeritud nukleosiidide eelravimite sünteesil, mis on loodud resistentsuse mehhanismidest mööda hiilimiseks ja suukaudse biosaadavuse parandamiseks. Glütserolipiidosa suurendab membraani läbilaskvust, samal ajal kui valiinestrit saavad esteraasid in vivo lõhustada, et vabastada aktiivne nukleosiidi analoog. Selliseid strateegiaid kasutatakse hüdrofiilsete nukleosiidravimite halva raku omastamise ületamiseks.

Viirusevastased uurimisrakendused

Seda karkassi sisaldavate modifitseeritud guanosiini derivaatide aktiivsust uuritakse DNA ja RNA viiruste, sealhulgas B-hepatiidi ja herpesviiruste vastu. Aminohappe ester võib hõlbustada aktiivset transporti peptiidi transporterite kaudu, samas kui puriini alus toimib pärast rakusisest fosforüülimist ahela terminaatorina. Struktuurilised variatsioonid linkeri ja kaitserühmade ümber võimaldavad optimeerida viirusevastast toimet ja selektiivsust.

Ensüüm{0}}Sihitud ravimite kohaletoimetamine

Valiini fragmendi tunnevad ära aminohapete transporterid ja esteraasid, mis võimaldab sihipäraselt toimetada neid ensüüme ekspresseerivatesse rakkudesse. Pärast ensümaatilist lõhustamist võivad vabanenud nukleosiidi analoogi aktiveerida viiruslikud või rakulised kinaasid. Seda lähenemisviisi uuritakse nukleosiidi analoogide terapeutilise indeksi suurendamiseks vähi ja viirusnakkuste korral, kontsentreerides aktiivse ravimi haigetesse kudedesse.

Keemilise bioloogia sond

Bensüüloksükarbonüülrühma saab asendada fluorestseeruvate märgiste või afiinsuskäepidemetega, et luua sonde nukleosiidide transpordi, metabolismi ja nukleiinhapetesse inkorporeerimise uurimiseks. Glütserooli linker pakub mitmekülgset kinnituspunkti erinevatele reporterrühmadele, ilma et see häiriks sihtensüümide äratundmist. Sellised sondid on väärtuslikud vahendid nukleosiidide ravimite toime ja resistentsuse mehhanismide selgitamiseks.

Kuum tags: 2-((2-amino-6-okso-3,6-dihüdro-9h-puriin-9-üül)metoksü)-3-hüdroksüpropüül((bensüüloksü)karbonüül)-l-valinaat, Hiina 2-((2-amino-6-okso-3,6-dihüdro-9h-puriin-9-üül)metoksü)-3-hüdroksüpropüül((bensüüloksü)karbonüül)-l-valinaadi tootjad, tarnijad