(R)-2-(6-(5-kloro-2-((tetrahüdro-2H-püraan-4-üül)amino)pürimidiin-4-üül)-1-oksoisoindoliin-2-üül)-N-((S)-1-(3-fluoro-5-metoksühüdroksüetüül)

Seda ainet saadakse tavaliselt määrdunud{0}}valge kuni kahvatukollase amorfse või mikrokristallilise tahke ainena. Selle molekulaarvalem on C29H31ClFN5O5, mis vastab molekulmassile 584,04. Sulamistemperatuur ei ole järsult määratletud ja üldiselt ületab lagunemise korral 200 kraadi. Arvutatud tihedus on ümbritseva keskkonna tingimustes ligikaudu 1,4 g/cm³. Sellel on piiratud lahustuvus vees ja alifaatsetes süsivesinikes, kuid see lahustub polaarsetes orgaanilistes lahustites, nagu dimetüülsulfoksiid, dimetüülformamiid, ja teatud määral metanoolis ja diklorometaanis. Molekulil on palju vesiniksideme doonoreid ja aktseptoreid amiid-, hüdroksüül- ja heterotsüklilistest osadest, mis mõjutavad selle lahustuvust ja molekulidevahelisi interaktsioone. See sisaldab mitut määratletud (R) ja (S) konfiguratsiooniga stereokeskust. Hüdrolüüsi ja lagunemise vältimiseks on soovitatav hoida inertses atmosfääris alandatud temperatuuril (2–8 kraadi) tihedalt suletud, heledate{16}}kaitstud konteinerites. Vältida tuleks kokkupuudet tugevate hapete, aluste ja oksüdeerivate ainetega.

See kompleksmolekul ühendab endas mitmeid farmakofoorseid elemente: 5-kloropürimidiini tuuma, mis on asendatud tetrahüdropüranüülaminorühmaga, isoindolinooni ühiku ja kiraalse hüdroksüetüülfenüülpropaanamiidi saba fluoro- ja metoksüasendajatega. Pürimidiinitsükkel toimib vesinik-sidumise aktseptorina ja võib hõivata kinaasides ATP-d siduvaid taskuid. Isoindolinooni motiiv annab jäikuse ja täiendavad äratundmiselemendid. Stereokeemiliselt määratletud hüdroksüetüülfragment jäljendab looduslike substraatide või inhibiitorite konformatsiooni. Fluoro- ja metoksürühmad moduleerivad elektroonilisi omadusi ja metaboolset stabiilsust. See arhitektuurne keerukus peegeldab ühendi disaini kui potentsiaalset raviainet, mis on suunatud spetsiifilistele valgu-valgu interaktsioonidele või ensüümi aktiivsetele saitidele, kus iga funktsionaalrühm mängib rolli kõrge afiinsuse ja selektiivsuse saavutamisel.

Sihtotstarbeline vähiteraapia arendamine
Seda ühendit on uuritud kui potentsiaalset tsükliin-sõltuvate kinaaside või teiste rakutsükli regulatsioonis osalevate onkogeensete kinaaside inhibiitorit. Pürimidiini-isoindolinooni tuum võib haakuda võtmetähtsusega vesiniksidemetega kinaasi ATP-siduvate taskute liigendpiirkonnaga, samas kui kiraalne hüdroksüetüülsaba hõivab selektiivsuse tasku. Tetrahüdropüranüülaminorühm parandab lahustuvust ja võib kaasa aidata täiendavatele seondumisinteraktsioonidele.

PROTAC ja suunatud valkude lagunemise uurimine
Tänu oma bifunktsionaalsele olemusele ja määratletud stereokeemiale võib see molekul toimida lõhkepeana proteolüüsi{0}}sihtimisel kimääridele. Pärast konjugeerimist E3 ligaasiga ligandiga võib saadud PROTAC indutseerida spetsiifiliste kinaaside lagunemist, mis on seotud vähi või põletikuliste haigustega. Mitme funktsionaalse käepideme olemasolu võimaldab linkerit paindlikult kinnitada sihtmärgi sidumist ohustamata.

Struktuur-Ravimidisaini uuringutel põhinevad
Seda ühendit kasutatakse juht- või tööriistamolekulina struktuuri{0}}aktiivsuse seoste uurimisel. Selle sihtvalkudega komplekside kristallograafilised uuringud annavad ülevaate sidumisrežiimidest ja suunavad edasist optimeerimist. Fluori ja metoksüasendajaid kasutatakse sageli elektrooniliste mõjude uurimiseks tõhususele ja selektiivsusele.

Vaheaine radiomärgistatud märgistusainete jaoks
Halogeenide ja metoksürühmade olemasolu võimaldab lisada radioisotoope (nt fluor-18 või süsinik-11) positronemissioontomograafia pildistamiseks. Radioaktiivselt märgistatud analooge saab kasutada biojaotumise, sihtmärgi seotuse ja farmakokineetika uurimiseks prekliinilistes mudelites, aidates kaasa diagnostiliste või terapeutiliste ainete väljatöötamisele.

Kuum tags: (r)-2-(6-(5-kloro-2-((tetrahüdro-2h-püraan-4-üül)amino)pürimidiin -4-üül)-1-oksoisoindoliin-2-üül)-n-((s)-1-(3-fluoro-5-metoksüfenüül)-2-hüdroksüetüül)propaanamiid, Hiina (r)-2-(6-(5-kloro-2-((tetrahüdro-2h-püraan-4-üül)amino)pürimidiin-4-üül)-1-oksoisoindoliin-2-üül)-n-((s)-1-(3-fluoro-5-metoksüfenüül)-2-hüdroksüetüül)propaanamiidi tootjad, tarnijad